Дослідження демонструє потенціал олеуропеїну в лікуванні захворювань кишечника

Резюме

Олеуропеїн, фенол, що міститься в оливковій олії, виявився ефективним у полегшенні симптомів виразкового коліту шляхом модуляції кишкової мікробіоти та рівня жовчних кислот, що є потенційним альтернативним методом лікування цього хронічного запального захворювання кишечника. Ця сполука не тільки полегшує симптоми, але й впливає на основні патогенні процеси, що робить її перспективним кандидатом для подальших досліджень та потенційних додаткових методів лікування різних захворювань, включаючи колоректальний рак.

Фенол оливкової олії олеуропеїн було доведено, що він ефективний у полегшенні виразкового коліту, хронічного запального захворювання кишечника, показники якого зростають у всьому світі. 

Новий вчитися, опублікована у спеціальному випуску журналу Foods, вказує на те, що механізми, за допомогою яких це відбувається, відкривають нові шляхи лікування цього та інших колоректальних захворювань.

Виразковий коліт – це хронічне запальне захворювання кишечника, яке вражає товсту та пряму кишки, що призводить до стійкого запалення слизової оболонки та утворення виразок. 

Пацієнти з виразковим колітом зазвичай відчувають такі симптоми, як діарея, біль у животі, ректальна кровотеча та ненавмисна втрата ваги. 

Крім того, існує значно вищий ризик розвитку колоректального раку, пов'язаного з цим захворюванням, який оцінюється у два відсотки після десяти років, вісім відсотків після 20 років та 18 відсотків після 30 років.

Сучасні методи лікування, такі як аміносаліцилати, кортикостероїди та імуносупресанти, мають обмежену цінність і часто супроводжуються серйозними побічними ефектами, включаючи гіпертензію, втрату кісткової маси та органну токсичність. 

З огляду на це та виснажливий характер цього стану, існує широке визнання потреби в альтернативних методах лікування.

A фенольна сполука з природними протизапальними та антиоксидантними властивостями, олеуропеїн, отриманий з оливкова олія першого віджиму, раніше було показано, що він ефективний у полегшенні виразкового коліту. Однак, мало літератури зосереджено на точних механізмах, за допомогою яких він це робить.

Попередні дослідження припустили, що олеуропеїн може полегшувати симптоми виразкового коліту, зменшуючи оксидативний стрес та модулюючи імунні реакції. 

Дослідники зосередилися на взаємодії між олеуропеїном та кишкова мікробіота, висуваючи гіпотезу, що він може захищати товсту кишку, модулюючи мікробні популяції та продукти їхнього метаболізму.

Використовуючи моделі на мишах, було показано, що перорально введений олеуропеїн значно покращує клінічні симптоми, такі як втрата ваги та скорочення товстої кишки, що свідчить про фізичне відновлення тканин. 

На клітинному та молекулярному рівнях порушення, пов'язані з оксидативним стресом, такі як підвищена активність мієлопероксидази, були усунені, що свідчить про зменшення оксидативного пошкодження.

Тим часом, прозапальні цитокіни були пригнічені через сигнальний шлях NF-κB, а рівень білків щільного з'єднання був підвищений.

Щоб підтвердити роль кишкової мікробіоти, мікробіоту перенесли від лікованих мишей до нелікованих. Без будь-якого додаткового втручання тяжкість виразкового коліту зменшилася, що вказує на те, що мікробні зміни, викликані олеуропеїном, відіграють важливу роль у терапевтичній дії сполуки. 

Ці висновки були додатково підтверджені секвенуванням 16S рРНК, яке виявило підвищений рівень лактобактерій та знижений рівень протеобактерій – групи, що тісно пов'язана із запальними реакціями кишечника та численними захворюваннями.

Окрім мікробного складу, дослідники досліджували вплив олеуропеїну на вироблення жовчі. 

У пацієнтів з виразковим колітом спостерігається підвищений рівень первинних жовчних кислот, що виробляються печінкою, та знижений рівень вторинних жовчних кислот, які утворюються внаслідок взаємодії бактерій у товстій кишці. 

Такий дисбаланс пригнічує ріст корисних бактерій та сприяє росту патогенів. Аналіз показав, що лікування олеуропеїном значно відновлює рівень жовчної кислоти, включаючи ключові вторинні жовчні кислоти, такі як гіодезоксихолева кислота.

Оскільки рівні гідродезоксихолевої кислоти суттєво відрізнялися між групами, що отримували лікування, та групами, що не отримували лікування, було вивчено їхній незалежний вплив. 

Введення гідродезоксихолевої кислоти відтворювало багато захисних ефектів олеуропеїну, включаючи покращену підтримку ваги, зменшення скорочення товстої кишки та зменшення запалення тканин. Як і олеуропеїн, гідродезоксихолева кислота також пригнічувала сигналізацію NF-κB та відновлювала експресію білка щільних контактів.

Ці результати свідчать про те, що олеуропеїн також частково діє шляхом підвищення рівня гідродезоксихолевої кислоти, яка, у свою чергу, активує FXR, рецептор, відомий своєю ключовою регуляторною роллю в хронічному запаленні кишечника, та пригнічує прозапальну сигналізацію.

Дослідники дійшли висновку, що олеуропеїн не лише полегшує симптоми, але й усуває основні патогенні процеси, зокрема запалення, оксидативний стрес, порушення бар'єрної функції та мікробний дисбаланс. 

Його очевидний терапевтичний вплив на складну регуляторну мережу численних шляхів, пов'язаних з численними захворюваннями, включаючи колоректальний рак, робить його сильним кандидатом для нових альтернативних або додаткових методів лікування та подальших досліджень.